Эндокринология: общие сведения, часть 3.



Эндокринные болезни


Причиной эндокринных болезней может быть дефицит гормона, избыток гормона, резистентность к гормону, а также мутация, активирующая систему передачи сигнала гормона в отсутствие самого гормона. Нередко встречаются множественные эндокринные нарушения.


Дефицит гормонов


Болезни, вызванные дефицитом гормонов, почти всегда проявляются характерными симптомами и метаболическими нарушениями. Между проявлениями болезни и ее субстратом- гипофункцией определенной эндокринной железы - имеется четкая причинно-следственная связь.

Причины гипофункции большинства эндокринных желез хорошо изучены и включают инфекции (первичная надпочечниковая недостаточность при туберкулезе), нарушения кровообращения (послеродовый инфаркт гипофиза), воспаление (сахарный диабет на фоне хронического панкреатита), новообразования (гипопитуитаризм при гормонально-неактивной аденоме гипофиза), аутоиммунные процессы, которые либо разрушают эндокринные клетки (хронический лимфоцитарный тиреоидит), либо блокируют связывание гормонов аденогипофиза с их рецепторами (первичный идиопатический гипотиреоз, вызванный тиреоблокирующими антителами), нарушения питания (врожденный гипотиреоз при недостатке йода в воде и пище). Дефицит гормона может быть вызван генетическими дефектами. Например, мутации гена СТГ приводит к изолированному дефициту СТГ (соматотропному гормону) и низкорослости. Генетические причины нередко обусловливают не саму болезнь, а предрасположенность к ней, например предрасположенность к инсулинзависимому сахарному диабету.



Избыток гормонов


За редкими исключениями (тестостерон у мужчин, прогестерон у мужчин и женщин), избыток гормонов также проявляется клинически и приводит к метаболическим сдвигам.

Различают 4 основных варианта избытка гормонов:

1) избыток гормона секретируется железой, которая и в норме является его источником (тиреотоксикоз, акромегалия, эндогенный синдром Иценко-Кушинга). Во всех этих случаях нарушается регуляция секреции гормонов. причиной тиреотоксикоза (гипертиреоза) могут быть тиреостимулирующие антитела, которые действуют на тироциты так же как ТТГ (тиреотропный гормон). Акромегалия чаще всего вызвана аденомами гипофиза, секретирующими избыток СТГ.

2) нерегулируемая эктопическая секреция гормона опухолью, которая происходит из клеток, в норме не производящих этот гормон. Так, клетки овсяноклеточного рака легкого секретируют АКТГ, а клетки тератомы яичника - Т4 и Т3.

3) избыточное образование гормона из циркулирующего предшественника из-за нарушений периферического метаболизма этого предшественника. Например при циррозе печени андростендион, образующийся в надпочечниках, не выводится из организма, а превращается в эстрогены в разных тканях.

4) осложнение гормонотерапии (экзогенный синдром Иценко-Кушинга при длительном приеме глюкокортикоидов), либо следствие самолечения (передозировка левотироксина, инсулина).


Избыток одного и того же гормона может быть обусловлен разными причинами. Например, тиреотоксикоз может быть вызван гиперсекрецией ТТГ (редко), тиреостимулирующими антителами, автономной гиперфункцией щитовидной железы, утечкой Т; и Т3 при подостром тиреоидите, Т4-и Т3-секретирующей тератомой яичника, избытком экзогенных гормонов (передозировка левотироксина, употребление пищевых продуктов, содержащих ткань щитовидной железы).



Аномальные гормоны и молекулы с гормоноподобным действием

Болезни,вызванные аномальными гормонами, встречаются редко. Пример- сахарный диабет, обусловленный точечной мутацией гена инсулина (дефектный гормон слабо связывается с рецепторами). Некоторые антитела к рецепторам гормонов имитируют их эффекты. Например, тиреостимулирующие антитела имитируют действие ТТГ и вызывают тиреотоксикоз, а антитела к рецептору инсулина могут вызвать гипогликемию.


Резистентность к гормонам

Эндокринная болезнь может быть вызвана нечувствительностью клеток-мишеней к гормону (даже если его уровень повышен). Сегодня известны синдромы резистентности практически ко всем гормонам. Обычно эти синдромы обусловлены мутациями генов, ответственных за те или иные звенья в цепи внутриклеточной передачи сигнала, но могут быть вызваны и приобретенными нарушениями, например отсутствием клеток-мишеней или антителами, которые связывают гормоны или блокируют рецепторы.

При всех синдромах резистентности уровни соответствующих гормонов в крови нормальные или даже повышены. Дело в том, что секреция гормонов регулируется по принципу отрицательной обратной связи и поэтому усиливается при снижении или отсутствии эффекта гормона. Оказалось, что один и тот же синдром может быть генетически гетерогенным. Например, в разных семьях с резистентностью к СТГ, инсулину или андрогенам дефекты соответствующих рецепторов редко бывают одинаковыми. Так, встречаются дефекты рецептора андрогенов, обусловленные крупными генетическими перестройками, полностью нарушающими структурную область гена рецептора. Однако чаще всего выявляются точечные мутации, которые приводят к заменам одиночных аминокислот в рецепторе или к преждевременной остановке его трансляции. Отсюда следует, что каждую семью с синдромом резистентности нужно изучать отдельно.



Активирующие мутации

Это генетические дефекты, приводящие к конститутивной активации рецепторов или к потере их специфичности по отношению к лиганду. Такие мутации могут вызвать симптомы избытка гормона, даже если он отсутствует в крови. Например, активирующие мутации гена рецептора ЛГ вызывают семейный тестостероновый токсикоз - самую частую причину преждевременного полового созревания у мальчиков.


Полиэндокринопатии

Одновременная дисфункция нескольких эндокринных желез может быть вызвана дефицитом всех или нескольких гормонов гипофиза (апитуитаризм), аутоиммунные поражения (аутоиммунные полигландулярные синдромы), мутации гена белка Gs (псевдогипопаратиреоз типа Iа, который характеризуется резистентностью к ПТГ, ТТГ и гонадотропным гормонам), новообразованиями -синдром МЭН (множественные эндокринные нарушения могут проявляться как дефицитом, так и избытком гормонов).


Имеются противопоказания необходима консультация специалиста.


#анализыистра#гормоны#ттг#лг#сдатьгормоны#эндокринология.

5 просмотров0 комментариев

Недавние посты

Смотреть все