Эндокринология: общие сведения, часть2.

Регуляция гормонов



Продукция любого гормона регулируется по принципу обратной связи. Существуют разные механизмы обратной связи. В некоторых из них управляющим сигналом является изменение уровня периферического гормона. Так, в гипатоламо-гипофизарно-тиреоидной, гипатоламо-гипофизарно-надпочечниковой и гипатоламо-гипофизарно- гонадной системах секреторная активность гипоталамуса и аденогипофиза зависит от уровня периферических гормонов - Т3 и Т4, кортизола и половых гормонов соответственно.

В других механизмах управляющим сигналом является изменение уровнявещества, метаболизм которого регулируется гормоном. Например, главным регулятором секреции ПТГ (паратиреодного гормона) служит уровень кальция, а регулятором секреции инсулина - уровень глюкозы.

Обратная связь может быть отрицательной или положительной. Например тиреоидные гормоны тормозят секрецию ТТг, а эстрадиол перед овуляцией стимулирует выброс ЛГ. Механизмы обратной связи выходят из строя при повреждении как центрального, так и периферического звеньев.

Механизмы обратной связи участвуют в поддержании гомеостаза и в ответ на метаболические сдвиги срабатывают в течение нескольких минут или часов. Поэтому и поломки этих механизмов проявляются быстро. Исключение составляет механизм регуляции сперматогенеза. От размножения сперматогониев до образования сперматозоидов проходит примерно 2,5 мес. Фсг (фолликулостимулирующий гормон) регулирует в основном заключительные этапы сперматогенеза, поэтому даже значительный дефицит ФСГ может долго не проявляться олигозооспермией.

Знание механизмов регуляции продукции гормонов- это основа диагностики эндокринных болезней.

*Во-первых, результаты измерения уровня гормона могут быть верно истолкованы только с учетом факторов, регулирующих его секрецию. Например, уровень Т4 у нижней границы нормы имеет диагностическое значение, если одновременно измерен уровень ТТГ, а интерпретировать результаты ПТГ (паротиреоидного гормона) или инсулина можно только в случае, когда известны уровни кальция или глюкозы.

* Во-вторых, одновременное повышение уровней гормона и вещества, от которого зависит его секреция, у больного без клинических проявлений избытка гормона- признак резистентности к этому гормону. Так, гиперинсулинемия на фоне повышенного сахара (гипергликемии) говорит об инсулинорезистентности, а высокий уровень тестостерона на фоне избытка ЛГ - о резистентности к андрогенам. Напротив, одновременное повышение уровней гипофизарного и периферического гормонов у больного с клиническими признаками избытка периферического гормона указывает на гормонально-активную опухоль аденогипофиза. Пример- повышение уровня кортизола и АКТГ при гипофизарном синдроме Иценко-Кушинга.


Механизмы действия гормонов

Механизмы действия разных гормонов различаются, но все они включают 2 главных звена:

  1. связывание гормона с внутриклеточным или мембранным рецептором

  2. передача сигнала.


Как уже говорилось, на клетки-мишени действуют только зрелые, активные гормоны. Они созревают и активируются в эндокринных железах (проинсулин в инсулин), в плазме (ангиотензин I в ангиотензин II) или непосредственно в клетках-мишенях (тестостерон в дигидротестостерон, тестостерон в эстрадиол, Т4 в Т3).


Внутриклеточные рецепторы

К этому классу относятся прежде всего рецепторы тиреоидных гормонов, стероидов и ретиноидов (глюкокортикоиды, минералокортикоиды, эстрогены, андрогены, прогестерон, Т4 и Т3

, 1,25(он) витамин Д3, ретиноевая кислота). Все эти вещества проникают в клетку преимущественно путем простой диффузии по концентрационному градиенту. Внутри клетки они взаимодействуют с рецепторами, локализованными в цитоплазме и ядре. Таким образом формируются гормон-рецепторные комплексы, связывающиеся с регуляторными элементами определенных генов. Регуляторные элементы стимулируют или тормозят транскрипцию. В результате усиливается или подавляется синтез эффективных белков, которые и обеспечивают реакцию клетки на действие гормона.

Конечный эффект взаимодействия гормон-рецепторных комплексов с ДНК зависит от следующих факторов:

  1. один и тот же гормон может связываться с разными рецепторами (выявлены 4 разновидности рецепторов тиреоидных гормонов и по меньшей мере 2 разновидности рецепторов ретиноидов).

  2. многие гормон-рецепторные комплексы взаимодействуют с ДНК в виде димеров. (например, комплекс 1,25 (ОН)2Д3 с рецептором витамина Д образует гетеродимер с рецепторами ретиноидов.

  3. транскрипция регулируется не только гормон-рецепторными комплексами, но и связанными с ними белками- корепрессорами или коактиваторами.

Мембранные рецепторы


Выделяют несколько семейств рецепторов клеточной мембраны:

  1. рецепторы, сопряженные с G- белками: ЛГ, ФСГ, ТТГ, Паратгормон, соматостатин, адреналин, глюкагон, АДГ, простагландины, серотонин, ангиотензин II

  2. рецепторы с собственной тирозинкиназной активностью: инсулин, ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста), эпидермальный фактор роста, фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста.

  3. рецепторы, сопряженные с тирозинкиназами: СТГ, пролактин, фактор роста нервов, цитокины

  4. рецепторы с собственной гуанилатциклазной активностью - предсердный натрийуретический гормон.

Рецепторы, сопряженные с G-белками.



К этому семейству относятся адренорецепторы, рецепторы адренокортикотропный гормон, лютеинезирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, ТТГ, антидиуретический гормон, паротириоидный гормон, ХГЧ, ангиотензин, глюкагон, серотонин, дофамин и простогландины. Трансммембранные домены рецепторов функционально сопряжены с G-белками. В свою очередьG- белки связаны с другими компонентами мембраны, участвующими в передаче сигнала.G- белки - это гетеротримеры, состоящие из субъединиц. У разных белков -субъединицы структурно различаются и определяют функциональные свойства белка.


Рецепторы с собственной тирозинкиназной активностью. Это семейство включает рецепторы инсулина и многих факторов роста (ИФР 1, ИФР2, эпидермального и тромбоцитарного факторов роста, факторов роста фибробластов). Например, инсулин - это тетрамер, построенный из 2 альфа-субьединиц и двух бета-субьединиц. Внеклеточные альфа-субьединицы связывают инсулин. Бета-субьединицы содержат трансмембранные и внутриклеточные домены, причем последние обладают тирозинкиназной активностью.При взаимодействии инсулина с рецептором происходит аутофосфорилирование тирозиновых остатков внутриклеточных доменов, эти домены приобретают способность фосфорилировать другие белки, участвующие в передаче сигнала. Доказано, что тирозинкиназная активность рецептора необходима для проявления эффекта инсулина. Мутации, нарушающие тирозинкиназную активность, приводят к тяжелой инсулинорезистентности.


Рецепторы, сопряженные с тирозинкиназами

Сюда относятся рецепторы СТГ (соматотропный гормон), пролактин, эритропоэтин, некоторые цитокины. Внутриклеточные домены таких рецепторов не имеют тирозинкиназной активности, однако связывание лиганда приводит к быстрому фосфорилированию тирозидных остатков как в самом рецепторе, так и других белках.


Рецепторы с собственной гуанилатциклазной активностью

Это рецепторы натрийуретических пептидов, в том числе- рецептор предсердного натрийуретического гормона. Внеклеточный домен рецептора связывает гормон, а внутриклеточный домен синтезирует ГМФ, который служит вторым посредником.


Имеются противопоказания необходима консультация специалиста.

#анализыистра#сдатьгормоны#гормональныйпрофиль#ттг#женскиегормоны#гормонынадпочечников#истринскийрайон


6 просмотров0 комментариев

Недавние посты

Смотреть все